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医学研究

宠物犬犬瘟热不同治疗方法的对比试验

日期:2010年12月28日 08:53

摘要:

宠物犬犬瘟热不同治疗方法的对比试验张毅1 于敏2 刘清彪1 江黎杰 1刘珊1 (1.山东省青岛市动物疫病防治中心,山东青岛,266034 2.)摘要:犬瘟热作为病毒性传染病,目前尚无特效治疗药物。由于宠物犬的特殊性,其一旦患上犬瘟热,主人就会不惜一切代价进行治疗,该文通过对犬瘟热应用干扰素、单克隆抗体、中药、输血疗法等治疗方法,尽可能的找到最佳的治疗方法,以达到提高犬瘟热治愈率的目的,对临床犬科动物疾病治疗有重要意义。关键词:犬;犬瘟热;治疗 引言犬瘟热是由犬瘟热病毒(CanineDistemperVirus,CDV)引起的犬的一种高度接触性、致死性传染病,早期呈双相体温热型。类似感冒症状。随后以支气管炎、卡他性肺炎、胃肠炎为特征。发病后期可见有神经症状出现。如痉挛、抽搐。部分病例可出现鼻部和脚垫高度角化(硬脚垫病)。该病毒可以感染所有的犬科(野狗、狐狸、郊狼、狼、胡狼),鼬科(雪貂、貂、臭鼬、獾),和獾熊科(熊猫、密熊、长嘴獾熊)动物。在城市,患犬大多数为市区居民在家饲养的宠物犬,也有少数工作用犬,如搜救犬、警犬等。年龄在1岁以下较多,并以9月龄以下的居多。患病犬没有品种之间的差异,各品种的犬都有感染发病,但是纯种犬居多,因为杂种犬的抵抗力要高于纯种犬。最常见的患犬为自宠物市场买回的幼犬,买回一星期左右开始发病;患病的成年犬大都没有进行免疫接种,或者没有按照免疫程序进行接种。犬瘟热有明显的季节性,冬季少发,5-10月份为犬瘟热的高发季节。犬瘟热的危害很大,防治不当就会引起群体发病,对于养犬的人造成巨大的经济损失。在城市中,犬瘟热的发病也会对买犬者造成一定的经济损失,而且会造成养犬者精神上的打击。 1923年,Puntoni首次用犬瘟热感染犬脑组织的福尔马林灭活苗来控制该病,但灭活疫苗目前已经极少应用,因为抗体滴度下降很快,与初乳抗体相似,每10d下降50%,不论灭活疫苗中是否加入佐剂,抗体持续期都比弱毒疫苗短得多。1956年Haig、1959年Rockborn分别研制了雪貂传代减毒和适应鸡胚的活疫苗,并且取得了良好的免疫效果,它们与麻疹病毒疫苗一起沿用至今[1]。目前,市售的CDV疫苗基本分为两类;一类是鸡胚成纤维细胞源弱毒株(Ondersteppot),另一类为犬细胞培养适应毒株(Rockbom)。DNA疫苗是最近几年来发展起来的一种新型疫苗[2]。1995 年,江国托首次采用RT2cDNA 克隆2PCR 技术获得CDV 全长F 基因(目的基因) ,将其克隆到表达载体PBV220 并在大肠埃希菌中表达,用SDS2PA GE、Western blot ting、原位杂交、菌落免疫学试验检测及琼脂扩散沉淀试验筛选,已获得一株能在大肠埃希菌中高效表达的CDV2F 蛋白的基因工程菌,为基因工程疫苗的生产与推广应用打下良好的基础[3]。我国目前用于预防犬瘟热的疫苗有单价苗、三联苗、五联苗、六联苗和七联苗。犬瘟热作为病毒性传染病,目前尚无特效治疗药物。但是由于宠物犬的特殊性,犬一旦患上犬瘟热,主人就会不惜一切代价对病犬进行治疗,兽医在临床上对于不同症状和不同程度的患犬进行不同的治疗方法,尽一切努力去救治患犬。 对CD 病犬, 要尽早大剂量使用CD 高免血清, CD 特异转移因子与犬白细胞干扰素。同时还需要用抗菌药物、皮质激素类药物及维生素等进行以控制继发感染为中心的对症治疗。配合良好的护理, 对早期病犬可获得一定疗效, 当病犬出现明显症状时, 则多预后不良[4] [5] [6] [7]。利用干扰素治疗犬瘟热是一个比较好的方法,由于干扰素是一种有效的细胞免疫调节剂和增强剂,因此对犬瘟热的治疗,在常规补液抗菌等支持疗法的同时,除了注射犬高免血清外,还要注射犬白细胞干扰素,以加强机体细胞免疫功能,可有效的提高治愈率。有实验证明,使用过干扰素的犬瘟热患犬比没有使用的治愈率高11.2个百分点,没使用的比使用过的死亡率高10.6个百分点,效果差异很显著[8]。很多实验证明,对于确诊为犬瘟热的患犬, 立即皮下注射犬瘟热单克隆抗体,临床治疗效果优于血清。对于病情严重或者出血严重的病犬,较好的治疗方式就是输血治疗。有实验证明, 常规疗法死亡率高达32% ,而输血疗法的死亡率为16.7%[9] ,唯一的缺点就是成本较高,想要在临床上大量推广的话可能会有一些困难。近年来,我国将中草药应用于犬瘟热的治疗当中,目前临床用于治疗犬瘟热的中草药方剂,除专业研究开发兽药研究(院)所(如吉林省长春动物药厂、吉林五星厂)几个成方外,多数都是借用人医精制成的中药,如双黄连注射液、清开灵注射液等。其他多数治疗犬瘟热的中草药方剂,多是由县(县级市)、乡等兽医局(站)临床兽医人员的验方。且验方药味太多,疗效还需进一步验证和药理学等方面的研究。临床大面积推广应用具有一定的难度[10]。在我国,随着近几年来军犬、警犬、试验用犬和宠物犬饲养量的大幅度增加,以及异地交流的不断增多,犬瘟热在我国犬中的发病率和致死率也均有升高的趋势,而且临床症状也与以往的表现有所不同。这些都应引起动物学界和医学界的普遍关注,所以对犬瘟热等宠物疾病的治疗刻不容缓。本文通过对犬瘟热应用干扰素、单克隆抗体、中药、输血疗法等治疗方法,尽可能的找到最佳的治疗方法,以达到提高犬瘟热治愈率的目的,对临床犬科动物疾病治疗有重要意义。 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 实验动物动物疫病防治中心送诊犬。 1.1.2 主要试剂和实验仪器 CDV抗原检测试剂盒(上海快灵生物科技有限公司);Botest-3100型全自动血球分析仪(桂林高新区宝利泰医疗电子有限公司);MDS-06显微镜(南京麦迪森仪器有限公司)。 1.2 方法 1.2.1 临床症状诊断根据前来就诊犬的眼睛、鼻涕及鼻镜,是否咳嗽,是否出现神经症状,以及病犬的呼吸、心跳、体温等生理指标变化,和宠物主人对患病犬的食欲和粪便变化等病情描述作出诊断。 1.2.2 CDV抗原检测试剂盒诊断用试剂盒配套的无菌棉棒粘取病犬的泪液和鼻液少许,将棉棒放进特定稀释液中稀释5到10分钟,用试剂盒配套的吸管吸取溶解有泪液和鼻液的稀释液滴入试剂盒中3~5滴,过3~5分钟观察:出现C处检测线说明检测成功,T处出现检测线的为阳性,T处没有出现检测线的为阴性。 1.2.3 全自动血液分析仪诊断病犬静脉采血,用定量吸血管吸取20微升加入特定的稀释液中,摇匀后利用血液分析仪吸取样本进行分析,分析结束后打印出分析结果报告单。根据正常值与测定值之间的比较作出诊断。 1.2.4 病例调查对前来就诊的犬的病因、注射疫苗情况、发病年龄等方面进行调查。 1.2.5 治疗方法与治疗效果调查对前来就诊的100个病例根据症状分别用了6种方法进行治疗,按照疗程治疗完毕后观察治疗效果。统计出各种不同症状下的治疗效果。 1.2.6 用药前后血液指标的对比对治疗一个疗程后仍然存活犬的血液进行血液分析,分析用药前后血液指标的变化。根据存活率和血液指标判断不同治疗方案的效果。 1.2.7 治疗失败后死亡犬的病理解剖 将死亡犬进行解剖,观察气管、肺脏、心脏、肝脏、肾脏、胃黏膜、肠等组织器官的病理变化。 2 结果与分析 2.1 临床症状诊断犬瘟热病犬病初体温常升高至40 ℃上下,持续一至数天后,体温下降甚至恢复正常。几天后,体温再次升高,常维持在39.5℃左右。同时伴有嗜睡、精神沉郁、厌食或不食;部分病犬发生呕吐和腹泻,有时为脓血便;有些病犬打喷嚏、咳嗽、流黏性或脓性鼻液,鼻境干燥;眼结膜潮红,眼角常有多量黏性或脓性分泌物,眼睑增厚、糜烂;趾垫增厚、硬化。症状严重的犬除了上述症状外,还会出现呼吸困难,排便为煤焦油状,个别病犬出现瘫痪,局部肌肉抽搐等神经症状。 2.2 CDV抗原检测试剂盒诊断结果前来就诊的120例疑似犬瘟热患犬中,利用这种方法有98例确诊为犬瘟热。此方法利用鼻液和泪液做检测源出现的T指示线比利用血液做检测源出现的T线颜色要深,更明显。 2.3 血液细胞检测结果调查 在感染犬瘟热后,大多数犬的白细胞总数呈明显下降趋势,在感染后期仅为正常白细胞总数的1/ 3~1/ 2。在白细胞分类计数中,大多数犬在感染5~8 d 内淋巴细胞分类计数下降而嗜中性细胞分类计数上升。淋巴细胞最低时仅占白细胞总数的3%~5%;而嗜中性细胞可高达92%~97%。 2.4 病历调查 2.4.1 免疫情况与发病率调查调查结果显示,宠物犬的犬温热发病与是否免疫有很大的关系,在确诊为犬瘟热的98只患犬中,仅有1只按照免疫程序每年进行免疫,有2只仅在出生当年进行过一次免疫,剩下的95只均没有进行过免疫。 2.4.2 病因调查犬瘟热可能会由很多不同的原因引起,各种引发犬瘟热的病因见表1。表1 诱发犬瘟热的病因 Table 1 the pathogenies inducing distemper 病因 犬数/条 比例/% 细小病毒康复继发 2 2.04 血液原虫病继发 10 10.20 感冒继发 16 16.33 胃肠炎继发 2 2.04 应激反应引起 3 3.06 单纯CDV感染 65 66.33 从表1中可以看出由单一感染患病的犬占的比重最大,其次是感冒继发感染和血液原虫病继发的患犬。 2.4.3 犬瘟热类型调查犬瘟热常见的类型有肺炎型、肠胃炎型、神经型和混合型,各类型的发病情况见表2。表2  犬瘟热各种类型发病情况统计 Table 2 Statistics of different types of canine distemper case 犬瘟热类型 犬数/条 比例/% 后遗症病例/条肺炎型 33 33.67 0 肠胃炎型 18 18.37 0 神经型 8 8.16 1 混合型 39 39.80 2 调查中发现,犬瘟热在临床上以混合型症状出现最多,占40 %。其次是呼吸型和消化型。神经型一般发生在消化型或呼吸型之后,病程长,一般约15~32 d 死亡,极少数采用中西医结合的方法治愈后基本都留有后遗症。呼吸型、消化型、神经型、混合型常伴有皮肤型症状出现。 2.4.4 发病年龄调查宠物犬的犬瘟热的发病年龄也有所不同,具体情况见表3。 表3犬瘟热发病与年龄关系的调查 Table 3 the investigation of the correlation of age with frequency of distemper 1~3月龄 3~6月龄 6~9月龄 9~12月龄 1.5岁 1.5~3岁 3岁以上数量/条 32 34 23 3 3 2 1 比例/% 32.65 34.69 23.47 3.06 3.06 2.04 1.02 由表3可以看出,犬瘟热的发病率多集中在9月龄以下的幼犬,占总数的90%,而1.5岁以上的成犬就很少发病了。 2.5 治疗与疗效的对比试验不同症状的犬瘟热所用的处方也不同,具体的治疗方法如表4。表4 不同治疗方案的对比 Table 4 the investigation of different therapeutic schedule 治疗方法与策略 初始症状 病例数 治疗效果方法一 输液:1.中药抗病毒、解热-抗毒灵 2.化学药物抗病毒、防止继发-孢拉定+地塞米松+病毒唑 3.血清疗法抗病毒-犬用二联王血清 4.皮下注射:干扰素疗法抗病毒。疗程:5天以上。 检测弱阳性,体温升高到40~41℃。食欲不振,精神沉郁,出现轻微的浆液性结膜炎症 15 3只康复方法二 输液:1.抗生素疗法:成年犬用盐酸左氧氟沙星;幼犬用阿奇霉素。 2.皮下注射:CDV单抗。 3.口服:止咳平喘中药颗粒或糖浆。疗程:5天以上。 有脓性眼屎,眼圈糜烂,流脓性鼻液,发烧39.6℃以上,呼吸困难,X光检测肺部区有阴影 7 全部死亡方法三 输液:1.复方磺胺嘧啶钠 2.青霉素 3.皮下注射:CDV单抗 间歇性的全身发抖,没有明显的局部症状 5 2只康复方法四 输液:1.中药抗病毒、解热:抗毒灵 2.化学药物抗病毒、防止继发:头孢拉定、地塞米松、病毒唑;皮下注射:1.干扰素疗法抗病毒 2.CDV单抗;雾化疗法:庆大霉素、病毒唑、利多卡因。疗程:5天以上 体温39.4~39.8℃有眼屎,流清涕,干咳 39 3只康复方法五 输液:糖盐水加头孢拉定、病毒唑、维生素C、地塞米松、ATP、氯化钾注射液、葡萄糖酸钙 2.糖盐水加清开灵、地塞米松;肌肉注射:维生素B1、B12 皮下注射:CDV单抗。疗程:3天,没有效果主张安乐死。 出现轻微的神经症状,头部没有出现肌肉抽搐 7 安乐死方法六 没有治疗价值,主张安乐死。 出现精神症状,头部肌肉抽搐;排便为煤焦油状 25 安乐死通过表4可以看出对待不同的临床症状有着不同的疗法,治疗的效果受临床症状的影响比较大。临床症状不明显的情况下有治疗价值和治愈的希望;肺部感染严重的犬和出现了神经症状后的治愈率为零。 2.6 治疗失败死亡犬的病理解剖诊断 患犬瘟热的病死犬眼球凹陷,结膜污秽,皮肤松弛,肌肉或腹腔脏器表面失水干燥,气管内有泡沫分泌物,黏膜粗糙。肺有斑点状出血,触诊坚实,切面流出血样泡沫状分泌物。心包轻度积液,右心室扩张,心肌有点状出血。肝轻度淤血、肿大、质地脆弱。胆囊增大,胆汁充盈,呈橘红色。肠道空虚,小肠内有血样分泌物,黏膜肿胀、出血。咽部黏膜充血,扁桃体轻度肿大,切面出血。 3 讨论 3.1 CDV抗原试剂盒检测结果的分析血清学方法在CD 的实验室诊断中是比较可靠的特异性诊断方法。50 年代后, 随着免疫学的发展,人们先后建立了中和试验[11]、酶联免疫吸附试验[12]、免疫荧光试验[13]等诊断方法, 其中免疫荧光技术是目前国际通用诊断CDV 的公认手段[14]。CDV抗原试剂盒检测是目前在宠物门诊上最常用也是最有效的方法,由于其用到的泪液和唾液都是非常容易得到的,而且检测结果也是很明显的,所以在临床上都是用泪液和唾液的,一般不会用血液进行检测。 3.2 血液细胞变化的分析 通过全自动血液分析仪作出的分析报告,患犬的白细胞总数、淋巴细胞比率、中值细胞比率、淋巴细胞数、中值细胞数、红细胞平均体积、红细胞分布宽度这些数值比平常值都要高,而血红蛋白、红细胞总数、红细胞压积比正常值要低。检测的结果可以使我们对病情有一个整体的认识,可以通过各项血液参数比较准确地发现和排除其他疾病。红细胞数、血红蛋白浓度这些偏低的数值可以让我们考虑是否患有其他导致贫血的疾病和在治疗时是否要使用血浆疗法。因此,我们可以看出血液细胞分析仪在对犬瘟热的诊断和治疗上有重要的参考价值。 3.3 疫苗注射与发病率的分析在所调查的100例犬瘟热门诊病历中有1例是每年都免疫的,有两例是仅在第一年免疫过的,其后在没有进行免疫接种。由此可以看出进行宠物犬的免疫接种是防治犬瘟热的最有效的方法,而且要每年都进行免疫。 3.4 病因调查的分析根据表1的调查结果我们发现除了单一病原的感染外,病犬在患有血液原虫病或感冒之类引起机体免疫力低下的疾病下很容易感染上犬瘟热病毒。细小病毒病继发的犬瘟热只有2例,这个数据受到了细小病毒治愈率及细小病毒病和犬瘟热双重感染的影响。所以在临床上,病犬如果患有血液原虫病或者感冒而引起机体免疫力低下时,应当注射血清来预防犬瘟热的发生,并且对犬所生活及运动的环境进行彻底消毒,少带病犬去犬密集的场所。 3.5 年龄与发病关系的分析从表3我们很容易看出,在9月龄以下的幼犬很容易感染上犬瘟热病毒,占到总数的90%。这是因为幼犬自身的免疫力非常低下,抗病能力很差,而且失去了母源抗体的保护,所以很容易被感染上。因此要在幼犬出生45天就注射疫苗,并且在第一年需要注射3次,这样才能增加幼犬的抵抗力,在注射完疫苗的一段时间内幼犬的抵抗力还是很低的,仍然可以被传染。 3.6 解剖病理学变化的分析 单一犬瘟热患犬一般会出现气管环出血点,会厌部会出现出血点或水肿,心包有积液,肺脏会出现不同程度的肉样变或胰样变,肝脏有出血点,肾脏水肿,有出血点,膀胱颈口有出血点;同时伴随有附红细胞体病的死亡犬还会出现肝脏土黄色,肾脏土黄色的病理变化;由细小病毒病继发的犬瘟热会出现胃底部出血并伴随严重的出血性胃溃疡。从对犬瘟热后期死亡犬的解剖上我们可以看出,呼吸困难和频繁的咳嗽是由于气管环的出血和肺部严重感染造成的;后期排便煤焦油状是严重的出血性胃溃疡导致的;肾脏和肝脏后期的病理变化可以看出在治疗上保肝护肾的重要性。 3.7 犬瘟热治疗的体会犬瘟热是宠物门诊中最常见的传染病,犬一旦得病,治疗困难,往往以死亡告终,许多宠物医生对此病非常头疼。但是只要不是病情晚期,都有治好的可能性,不应该放弃。早期型、肺炎型、胃肠炎型和视神经炎型,只要坚持治疗,精心护理,大部分都能治愈;神经型也有个别能治愈,但易留下后遗症,大部分死亡。加强护理,纠正脱水,调节酸碱平衡。犬瘟热的病程长,持续发热,食欲不振或废绝,再加上呕吐、腹泻,极易导致机体脱水,电解质损失,酸碱平衡失调。在治疗时要通过及时补充机体所需的液体,促进机体新陈代谢,增强机体抗病能力;要根据缺失量补充水分、钾离子,调节酸碱平衡。但肺炎症状重的犬要控制输液量,防止引起肺水肿。对症治疗,由于犬瘟热临床症状的多样性,采取对症治疗措施,有着十分重要的意义。咳嗽严重的口服克咳胶囊,腹泻便血内服收敛药、止血药,有神经症状的注射镇静药。不要看到稍微好转就停止治疗,要等到体温连续3 d 恢复到正常,鼻端湿润,饮食正常,其他临床症状完全消失,再停止治疗,否则会使病情出现反复,留下神经症状等后遗症。总而言之,现在还没有发现更好的治疗犬瘟热的有效的方法,因此为了宠物犬自身的健康,注射疫苗是现在看来最好的一种防治犬瘟热的方法。 参考文献: [1] 李阳友.犬瘟热的研究进展[J].技术与市场,2007,(09):72-74. 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